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Música y epilepsia

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¿Cuál de sus pacientes con trastorno depresivo mayor se beneficiaría del tratamiento con Luvox?

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¿Sus pacientes experimentan recurrencias de depresión?

Al inhibir la recaptación de serotonina, la fluvoxamina tiene un efecto antidepresivo resultando en:1,2

  • Menores recurrencias a depresión en comparación con placebo.3
  • Mayor efectividad que con placebo, determinado por el puntaje total MADRS.3

Un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado de 436 pacientes con depresión moderada o grave. Los pacientes recibieron de forma abierta fluvoxamina (dosis flexible de100 a 300 mg/día) durante 6 semanas. Buenos respondedores (definidos como una puntuación total <10en la MADRS y una puntuación de 1 o 2 en la la escala de Impresión Clínica Global-gravedad de la enfermedad, n = 283) continuaron con el tratamiento abierto durante 18 semanas más y se redujeron gradualmente a una dosis fija de 100 mg/día durante ≥4 semanas. Las medidas de resultado fueron la recurrencia de la depresión y la puntuación total MADRS.3

Referencias

  1. Stahl SM. Selectivity of SSRIs: individualising patient care through rational treatment choices. Int J Psychiatry Clin Pract.2004;8(suppl 1):3–10.
  2. Kam PCA and Chang GWM. Selective serotonin reuptake inhibitors – Pharmacology and clinical implications in anaesthesia and critical care medicine. Anaesthesia. 1997;52:982-988.
  3. Terra JL and Montgomery SA. Fluvoxamine prevents recurrence of depression: results of a long-term, double-blind, placebo-controlled study. Int J Psychopharmacol. 1998;13(2):55–62.

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Sistemas neuromoduladores involucradas en la experiencia musical

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Epilepsia y depresión

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Prevalencia de TDHA en Colombia

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 ¿Sabía que en Colombia, diversos estudios han mostrado una prevalencia de hasta un16% de TDAH en niños y adolescentes?1

 La Lisdexanfetamina es un fármaco eficaz en el tratamiento del TDAH en niños y adultos, con una duración de acción prolongada.2

Así mismo, ¿Sabía qué los niños y adolescentes con Trastorno por Déficit de atención e Hiperactividad (TDAH) tienen un riesgo de presentar fracturas 2,5 veces mayor en comparación con aquellos sin TDAH?3

La Lisdexanfetamina es un fármaco eficaz en el tratamiento del TDAH en niños y adultos, con una duración de acción prolongada.4

Referencias

1.Vélez-Álvarez C, Vidarte Claros JA. Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), una problemática a abordar en la política pública de primera infancia en Colombia [Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) should be addressed inearly childhood public policy-making in Colombia]. Rev Salud Publica (Bogota). 2012;14 Suppl 2:113-128. doi:10.1590/s0124-00642012000800010.

2.Carton L, Icick R, Weibel S, et al. What is the potential for abuse of lisdexamfetamine in adults? A preclinical and clinicalliterature review and expert opinion. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2022;15(8):921-925. doi:10.1080/17512433.2022.2112950.

 

3.Seens H, Modarresi S, MacDermid JC, Walton DM, Grewal R. Prevalence of bone fractures among children and adolescentswith attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review and meta-analysis. BMC Pediatr. 2021;21(1):354. Published2021 Aug 19. doi:10.1186/s12887-021-02821-x.

4.Carton L, Icick R, Weibel S, et al. What is the potential for abuse of lisdexamfetamine in adults? A preclinical and clinicalliterature review and expert opinion. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2022;15(8):921-925. doi:10.1080/17512433.2022.2112950.

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Luvox® aliado en el tratamiento de trastorno depresivo mayor con desordenes de ansiedad y trastornos del sueño

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 ¿Podría ser LUVOX® (Fluvoxamina) una opción de tratamiento efectivo para sus pacientes con trastorno depresivo mayor que también tienen comorbilidades como desordenes de ansiedad y trastornos del sueño?

Pacientes con trastorno depresivo mayor, pueden experimentar síntomas tales como ansiedad y trastorno del sueño1-3.

Los síntomas de la ansiedad son asociados con una mayor severidad de la enfermedad y menor respuesta al tratamiento en pacientes condepresión.4,5

¿Cuáles son sus mayores consideraciones en el momento de escoger un tratamiento para sus pacientes con trastorno depresivo mayor?

En este tipo de pacientes, la fluvoxamina ha mostrado ser una opción de tratamiento efectivo con un perfil establecido deseguridad.6-9

 LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DEENFERMEDAD Y UNA PRIORIDAD PARA LA SALUD MUNDIAL10,11

En Latinoamérica y el Caribe los trastornos depresivos han aumentado 34,8% y los trastornos de ansiedad 31,7%10,11.

  • 85% de los pacientes con depresión presentan trastorno de ansiedad.12
  • 90% de los pacientes con trastorno de ansiedad tienen depresión12.
  • 90% de los pacientes con trastornos depresivos presentan insomnio12.

 A nivel global, se estima que el 5% de la población adulta se ve afectado depresión10. En Colombia cerca de 2 millones de Colombianos sufren de depresión y es la segunda causa de carga de enfermedad en Colombia13.

Referencias

1.Thaipisuttikul, Ittasukul P, Waleeprakon P, et al. Psychiatric comorbidities in patients with major depressive disorder.Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10:2091-2103

2.McGinchey EL, Reyes-Portillo JA, Turner JB, et al. Innovations in Practice:The relationship between sleep disturbances, depression and interpersonal functioning in treatment for adolescentdepression. Child Adolesc Ment Health. 2017;22(2):96-99.

3.Penninx BWJH, Milaneschi Y, Lamers F, et al. Understandingthe somatic consequences of depression: biological mechanisms and the role of depression symptom profile. BMC Med2013;11:129.

4.Penninx BWJH, Nolen WA, Lamers F, et al. Two-year course of depressive and anxiety disorders: Resultsfrom the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Affect Disord. 2011;133(1-2): 76-85.

5.Andreescu C,Lenze EJ, Dew MA, et al. Effect of comorbid anxiety on treatment response and relapse risk in late-life depression:controlled study. Br J Psychiatry. 2007; 190:334-349.

6.Terra JL and Montogomery SA. Fluvoxamine prevents recurrence ofdepression: results of a long-term, double-blind, placebo-controlled study study. Int J Psychopharmacol. 1998; 13(2):55-62.

7.Kasper S and Heiden A. Do SSRIs Differ in their Antidepressant Efficacy. Hum Psychopharmacol. 1995;10(S3):S163-S172.

8.Smulevich AB and Ilyina NA, Chitlova VV. Fluvoxamine in Treatment of Depression in Russian Patients: An Opel-Label,Uncontrolled and Non-Randomized Multicenter Observational Study. Open Journal of Psychiatry 2015;5:320-329.

9.Buchberger R and Wagner W. Fluvoxamine: Safety profile in extensive post marketing surveillance. Pharmacopsychiatry.2002;35(3):101-108.

10.Word Health Organization. Depression factsheet.September 2021. Available at: https://www.who.int/news-room/-fact-sheets/detail/depression. Accessed December2022.19.COVID-11 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burder of depressive and anxiety disorders in 204countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021 Nov6;398(10312):1700-1712.

11.Tiller JW.Depression and anxiety. Med J Aust. 2013 Sep 16;199(S6): S28-31.cou:10.5694/mja12.10628. PMID:25370281.

12..https://www.minsalud.gov.co/Paginas/ Minsalud-comprometidos-con-la-salud-mental-de-los-colombianos.aspxconsultado el 12 de septiembre de 2023

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Potencial de abuso

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La Lisdexanfetamina es un profármaco estimulante con bajo potencial de abuso para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños, adolescentes y adultos.1

icon1

Las características farmacocinéticas de la lisdenxafetamina pueden contribuir a reducir su potencial de abuso; estas características farmacocinéticas inducen una liberación más lenta de dopamina y por lo tanto efectos placenteros más limitados, lo que lleva a un potencial de abuso reducido2.

Referencias

1. Najib J, Didenko E, Meleshkina D, Yusupov K, Maw K, Ramnarain J & Tabassum M. Review of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents with attention deficit/hyperactivity disorder, Current Medical Research and Opinion. 2020; 36:10, 1717-1735, DOI: 10.1080/03007995.2020.1815002.

2. Carton L, Icick R, Weibel S, et al. What is the potential for abuse of lisdexamfetamine in adults? A preclinical and clinical literature review and expert opinion. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(8):921-925. doi:10.1080/17512433.2022.2112950.

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Redescubramos la belleza de la vida

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BELLEZA DE LA VIDA

¿Podría ser LUVOX® (Fluvoxamina) una opción de tratamiento efectivo para sus pacientes con trastorno depresivo mayor que también tienen comorbilidades como desordenes de ansiedad y trastornos del sueño?

Pacientes con trastorno depresivo mayor, pueden experimentar síntomas tales como 

ansiedad y trastorno del sueño.1-3 Los síntomas de la ansiedad son asociados con una mayor severidad de la enfermedad y menor respuesta al tratamiento en pacientes con 

depresión.4,5 

¿Cuáles son sus mayores consideraciones en el momento de escoger un tratamiento para sus pacientes con trastorno depresivo mayor? En este tipo de pacientes, la fluvoxamina ha mostrado ser una opción de tratamiento efectivo con un perfil establecido de seguridad.6-9 

Por favor siga leyendo para saber cómo funciona la fluvoxamina y que beneficios se le pueden ofrecer a sus pacientes. 

LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ENFERMEDAD Y UNA PRIORIDAD PARA LA SALUD MUNDIAL18,19 

En Latinoamérica y el Caribe los trastornos depresivos han aumentado 34,8% y los trastornos de ansiedad 31,7%.18,19 

  • 85% de los pacientes con depresión presentan trastorno de ansiedad.21 
  • 90% de los pacientes con trastorno de ansiedad tienen depresión.21 
  • 90% de los pacientes con trastornos depresivos presentan insomnio.21 
  • A nivel global, se estima que el 5% de la población adulta se ve afectado depresión.18 En Colombia cerca de 2 millones de Colombianos sufren de depresión y es la segunda causa de carga de enfermedad en Colombia.20 

La Fluvoxamina es un inhibidor selectivo de recaptación de serotonina (ISRS) con un modo triple de acción: 

Referencias

1.Thaipisuttikul, Ittasukul P, Waleeprakon P, et al. Psychiatric comorbidities in patients with major depressive disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10:2091-2103

2.McGinchey EL, Reyes-Portillo JA, Turner JB, et al. Innovations in Practice: The relationship between sleep disturbances, depression and interpersonal functioning in treatment for adolescent depression. Child Adolesc Ment Health. 2017;22(2):96-99.

3.Penninx BWJH, Milaneschi Y, Lamers F, et al. Understanding the somatic consequences of depression: biological mechanisms and the role of depression symptom profile. BMC Med 2013;11:129.

4.Penninx BWJH, Nolen WA, Lamers F, et al. Two-year course of depressive and anxiety disorders: Results from the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Affect Disord. 2011;133(1-2): 76-85.

5.Andreescu C, Lenze EJ, Dew MA, et al. Effect of comorbid anxiety on treatment response and relapse risk in late-life depression: controlled study. Br J Psychiatry. 2007; 190:334-349.

6.Terra JL and Montogomery SA. Fluvoxamine prevents recurrence of depression: results of a long-term, double-blind, placebo-controlled study study. Int J Psychopharmacol. 1998; 13(2):55-62.

7.Kasper S and Heiden A. Do SSRIs Differ in their Antidepressant Efficacy. Hum Psychopharmacol. 1995;10(S3):S163-S172.

8.Smulevich AB and Ilyina NA, Chitlova VV. Fluvoxamine in Treatment of Depression in Russian Patients: An Opel-Label, Uncontrolled and Non-Randomized Multicenter Observational Study. Open Journal of Psychiatry 2015;5:320-329.

9.Buchberger R and Wagner W. Fluvoxamine: Safety profile in extensive post marketing surveillance. Pharmacopsychiatry. 2002;35(3):101-108.

10.Stahl SM. Selectivity of SSRIs: individualizing patient care through rational treatment choices. Int J Psychiatry Clin Pract. 2004;8(suppl 1):3-10.

11.Kam PCA and Chang GWM. Selctive serotonin reuptake inhibitors – Pharmacology and clinical implications in anaesthesia and critical care medicine. Anaesthesia. 1997;52:982-988.

12.Hindmarch I and Hashimoto K. Cognition and depression: the effects of fluvoxamine a sigma-1 receptor agonist, reconsidered. Hum Psychopharmacol. 2010;25(3):193-200.

13.Hashimoto K, Fujita Y and Iyo M. Phenecyclidine-Induced Cognitive Deficits in Mice are Improved by Subsequent Subchronic Administration of Fluvoxamine: Role of Sigma-1 Receptors. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3):514-521.

14.Bobrov A, Krasnoslobodtseva L and Muntnykh E. Effects of Fluvoxamine on Cognitive Function in Outpatients with Depression in Remission: Results of an Open-Label Pilot Study J.Psychiatry.2017;20:5.

15.Hartter S, Wang X, Weigmann H, et al. Differential Effects of Fluvoxamine and Other Antidepressants on the Biotransformation of Melatonin. J Clin Psychopharmacol. 2001;21(2):167-174.

16.Sunami E Usada K, Nishiyama Y et al. A preliminary study of fluvoxamine maleate on depressive state and serum melatonin levels in patients after cerebral infarction. Intern Med. 2012;51(10):1187-1193.

17.Yahno NN and Fedotova AV. Post-marketing observational program of the effectiveness of fluvoxamine for the treatment of depression in patients with neurological disorders: the FRIENDS study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017;13:2747-2756.

18.Word Health Organization. Depression factsheet. September 2021. Available at: https://www.who.int/news-room/-fact-sheets/detail/depression. Accessed December2022.

19.COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burder of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021 Nov6;398(10312):1700-1712.

20.https://www.minsalud.gov.co/Paginas/ Minsalud-comprometidos-con-la-salud-mental-de-los-colombianos.aspx consultado el 12 de septiembre de 2023

21.Tiller JW.Depression and anxiety. Med J Aust. 2013 Sep 16;199(S6): S28- 31.cou:10.5694/mja12.10628. PMID:25370281.

22.Hao Y,Hu Y, Wang H, Paudel D, Xu Y, Zhang B. The effect of Fluvoxamine On Sleep Architecure Of Depressed Patients With Insomimnia: An 8-Week, Open-Label, Baseline-Controlled Study. Nat Sci Sleep. 2019 Nov 4;11:291-300.doi: 10.2147/ NSS.S220947. PMID: 31807102;PMCID: PMC6839582. 

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Receptores sigma 1 en depresión y cognición

Sistema Nervioso Central

El receptor Sigma-1 (σ1) está relacionado con la patología del trastorno depresivo mayor (TDM), de acuerdo con estudios con modelos experimentales de depresión muestran que su disfunción se asocia con comportamientos depresivos y se ha demostrado que los agonistas del receptor sigma-1 muestran efectos antidepresivos, lo que convierte al receptor Sigma-1 en una nueva diana potencial para la terapia del TDM(1,2,3,4). El receptor Sigma-1 puede ser activado por múltiples ligandos exógenos, incluyendo fármacosantidepresivos y antipsicóticos, para luego translocarse del retículo endoplásmico a la membrana celular y la envoltura nuclear, donde interactúan con proteínas y canales iónicos que se afirma, están asociados con enfermedades neurológicas y psiquiátricas, incluyendo el trastorno depresivo mayor (1,2,3,4,5).

¿Dónde se encuentran los receptores sigma-1?

El receptor Sigma-1 se localiza en la membrana del retículo endoplásmico (RE), las membranas asociadas a mitocondrias (MAM) y la membrana plasmática, donde regulan importantes procesos celulares; algunas investigaciones sugieren que la N,N-dimetiltriptamina (DMT), los esteroides neuroactivos como la progesterona y  las N-alquilaminas, como los esfingolípidos endógenos, pueden ser los ligandos endógenos de estos receptores.(1,2,3,5)

En el sistema nervioso central los receptores sigma-1 se expresan principalmente en el hipocampo, hipotálamo, mesencéfalo, bulbo olfatorio, lóbulo prefrontal, corteza parietaly cerebelo (1,2,3).

Los receptores sigma-1 se encuentran en neuronas y células gliales (astrocitos, oligodendrocitos y ependimitos).(1,2)

Sin embargo, también se pueden encontrar en el hígado, el riñón, los pulmones, los músculos, la vejiga urinaria, así como en los tejidos endocrinos, inmunológicos y reproductivos. (2)

Efectos de la activación de receptores sigma-1 a nivel neuronal

El receptor sigma-1 está implicado en diferenciación celular, neuroplasticidad, neuroprotección y funcionamiento cognitivo del cerebro. (1,2,3)

La activación de los sigma-1 resulta en el traslado de calcio del retículo endoplásmico hacia las mitocondrias y un aumento de la producción de ATP, lo que favorece la integridad mitocondrial dañada en condiciones de estrés celular, regula la disfunción respiratoria mitocondrial y reduce el aumento aberrante de especies reactivas de oxígeno y la apoptosis, promoviendo así la supervivencia celular (efecto neuroprotector)(1,2)

A nivel neuronal, la activación del receptor sigma-1 aumenta la expresión y liberación de BDNF (factor neurotrópico derivado del cerebro) en el hipocampo, que estimula la neurogénesis y neuroplasticidad. Este hallazgo es relevante teniendo en cuenta que en pacientes con depresión mayor los niveles de BDNF se encuentran reducidos. En modelos animales se ha observado que la estimulación específica del receptor Sigma-1 disminuye la activación del astrocito y la microglía y aumenta el BDNF, con atenuación significativa de los comportamientos depresivos. (1,2,3)

El receptor Sigma-1 está involucrado en la regulación del receptor de NMDA (N-metil-D-aspartato), y los agonistas del receptor Sigma-1 pueden mejorar la actividad de este receptor en muchas regiones encefálicas, lo que puede estar relacionado con la plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria.(1,2)

Los receptores sigma 1, al traslocarse a la membrana celular, pueden modular la función de los receptores 5HT1A, lo que puede contribuir a la acción antidepresiva de fármacos con actividad agonista sobre los sigma 1.(1)

Gráfico 1. Esquema de acciones del receptor sigma 1 relacionadas con efecto antidepresivo y mejoría cognitiva.
Gráfico 1. Esquema de acciones del receptor sigma 1 relacionadas con efecto antidepresivo y mejoría cognitiva.

Actividad de los fármacos antidepresivos sobre receptor sigma-1

La afinidad de diversos fármacos antidepresivos se ha evaluado experimentalmente demostrándose que la fluvoxamina muestra más alta afinidad que otros antidepresivos y una alta selectividad por el receptor Sigma-1 (Tabla 1).(4,8,9)

Tabla 1. Afinidad de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos por  los receptore sigma 1 y sigma 2.

Un valor de Ki más alto indica mayor afinidad por el receptor. Entre los antidepresivos evaluados, la fluvoxamina mostró la mayor afinidad por el receptor sigma-1 .

El cociente K1 Sigma 2/Sigma 1 indica la selectividad frente a los receptor sigma; los valores más altos indican mayor selectividad por el receptor sigma 1 que por el receptor sigma 2.  La fluvoxamina fue el antidepresivo más selectivo por receptor sigma 1.

La actividad de la fluvoxamina es agonista, mientras que la sertralina muestra efectos antagónicos sobre estos receptores.(2,8,9)

Implicaciones clínicas

Los aspectos cognitivos (aprendizaje, memoria, atención, planeación, toma de decisiones, inicio de tareas y su monitorización, procesamiento psicomotor) se encuentran comprometidoss por la depresión y el tratamiento antidepresivo puede no mejorarlos o incluso empeorarlos.(4,10,11)

Debido a las funciones que se han demostrado para los receptores sigma 1, los fármacos antidepresivos que muestran actividad agonista sobre estos receptores pueden ofrecer algunas ventajas en el manejo del trastorno depresivo mayor.(1,2,3,4,10)

Referencias

1. Ren P, Wang J, Li N, Li G, Ma H, Zhao Y, Li Y. Sigma-1 Receptors in Depression: Mechanism and Therapeutic Development. Front Pharmacol. 2022 Jun 16;13:925879. doi: 10.3389/fphar.2022.925879. PMID: 35784746; PMCID: PMC9243434.
2. Sałaciak K, Pytka K. Revisiting the sigma-1 receptor as a biological target to treat affective and cognitive disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2022 Jan;132:1114-1136. doi: 10.1016/j.neubiorev.2021.10.037. Epub 2021 Nov 1. PMID: 34736882; PMCID: PMC8559442.
3. Wang YM, Xia CY, Jia HM, He J, Lian WW, Yan Y, Wang WP, Zhang WK, Xu JK. Sigma-1 receptor: A potential target for the development of antidepressants. Neurochem Int. 2022 Oct;159:105390. doi: 10.1016/j.neuint.2022.105390. Epub 2022 Jul 8. PMID: 35810915.
4. Niitsu T, Iyo M, Hashimoto K. Sigma-1 receptor agonists as therapeutic drugs for cognitive impairment in neuropsychiatric diseases. Curr Pharm Des. 2012;18(7):875-83. doi: 10.2174/138161212799436476. PMID: 22288409.
5. Albayrak Y, Hashimoto K. Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders. Adv Exp Med Biol. 2017;964:153-161. doi: 10.1007/978-3-319-50174-1_11. PMID: 28315270.
6. Medina JH, Viola H. ERK1/2: A Key Cellular Component for the Formation, Retrieval, Reconsolidation and Persistence of Memory. Front Mol Neurosci. 2018 Oct 5;11:361. doi: 10.3389/fnmol.2018.00361. PMID: 30344477; PMCID: PMC6182090.
7. van Waarde A, Ramakrishnan NK, Rybczynska AA, Elsinga PH, Ishiwata K, Nijholt IM, Luiten PG, Dierckx RA. The cholinergic system, sigma-1 receptors and cognition. BehavBrain Res. 2011 Aug 10;221(2):543-54. doi: 10.1016/j.bbr.2009.12.043. Epub 2010 Jan 7. PMID: 20060423.
8. Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, Minabe Y. Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with subtypes of sigma receptors in rat brain. Eur J Pharmacol. 1996 Jun 20;307(1):117-9. doi: 10.1016/0014-2999(96)00254-3. PMID: 8831113.
9. Ishikawa M, Hashimoto K. The role of sigma-1 receptors in the pathophysiology of neuropsychiatric diseases. Journal of Receptor, Ligand and Channel Research. 2010;3:25-36
10. Culpepper L, Lam RW, McIntyre RS. Cognitive Impairment in Patients With Depression: Awareness, Assessment, and Management. J Clin Psychiatry. 2017 Nov/Dec;78(9):1383-1394. doi: 10.4088/JCP.tk16043ah5c. PMID: 29345866.
11. Millan MJ, Agid Y, Brüne M, Bullmore ET, Carter CS, Clayton NS, Connor R, Davis S, Deakin B, DeRubeis RJ, Dubois B, Geyer MA, Goodwin GM, Gorwood P, Jay TM, Joëls M, Mansuy IM, Meyer-Lindenberg A, Murphy D, Rolls E, Saletu B, Spedding M, Sweeney J, Whittington M, Young LJ. Cognitive dysfunction in psychiatric disorders: characteristics, causes and the quest for improved therapy. Nat Rev Drug Discov. 2012 Feb 1;11(2):141-68. doi: 10.1038/nrd3628. PMID: 22293568.

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Disfunsion sexual con ISRS

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